Pejoe empezó inicialmente en la música con el violín, a finales de 1940, se mudó a Beaumont, Texas, donde comenzó a tocar la guitarra. A menudo tocaba junto con el pianista Henry Gray, con quien se fue a Chicago en 1950. Sus primeras grabaciones datan de 1952, y acompañado por Henry Gray entre otros. Entre sus canciones más exitosas se incluyen "Let's Get High".
En la década de 1960 Pejoe era a menudo acompañado por su esposa, la cantante de blues Mary Lane. Su hija Lynne Lane y su hijo Morris Pejoe Jr. también cantante y guitarrista de blues.
